美國康乃狄克州

馬歇爾學院

印第安納瓊斯教授任職的著名大學。他在此處將歷史與失落文物的知識傳授給美國青年們，然而由於他新發現的文物慘遭盜竊，這座知識殿堂的寧靜氣氛也因而被破壞殆盡。在與好友馬庫斯．布羅迪一同展開調查後，印第發現了一絲曙光——而這條線索將帶領他前往世界盡頭。

梵蒂岡

教廷是各種珍貴文物和上古陰謀的集散地，現在卻遭到邪惡的入侵者佔領。借助了線人安東尼奧神父的幫助，印第偽裝成神父並潛入梵蒂岡尋找遭竊的文物，過程中卻意外捲入了敵方考古學家——艾梅里希．佛斯的邪惡陰謀中。

埃及

吉薩

印第與勇敢的記者吉娜．隆巴蒂聯手，一路追蹤敵人的腳步到埃及的金字塔。野心勃勃的佛斯放任自己的走狗們對這片珍貴的土地恣意妄為，只為了找出某件「古老之圈」的文物，因為據說在那遠古遺跡群的神秘排列中，蘊藏著古老又深不可測的力量。不過，多虧吉娜的線人納瓦璐的協助，印第成功地從佛斯和他旗下暴徒的手中拯救了差點被摧毀的文物，並將它們送往了開羅博物館。

暹羅

素可泰

暹羅的茂密叢林裡迴盪著各種神話與傳說，其中也暗藏著部份的真實故事。印第和吉娜與當地反抗軍成功結盟後，得趁一個蘊含危險力量的文物落入敵人掌控前捷足先登。為此，印第必須選擇信任某人，並潛入水中探尋神話背後的真相。

尼泊爾

喜馬拉雅山

攔截到神秘的求救訊號後，為了搶在佛斯面前，印第和吉娜馬不停蹄地登上了喜馬拉雅山的高峰，並發現了敵人試圖隱瞞的致命錯誤，然而佛斯的手下也很快就追了上來。因此，一場殊死鬥便在世界之巔爆發了。